毛宁出生于辽宁省沈阳市的一个音乐世家里，他从小就喜爱体育，小学三年级时便进入了区级体校，五年级时进入了沈阳市体校，六年级时则进入辽宁省体校，刚开始他是一名足球运动员，后来又改练田径，成为了辽宁省田径队的一名运动员，在校期间，毛宁的文化课相当好，他从不偏科。1986年，毛宁从辽宁省体育运动技术学院毕业后，选择留校任教，并成为了一名体校老师。毛宁现任老婆叫李静萍， 两人早在毛宁在酒吧驻唱的时候就已经相识。他们已经结婚多年并且有了自己的孩子，现在孩子也应该不小了。

　　1999年10月，推出第六张个人音乐专辑《了无牵挂》，收录了包括《海水未蓝》、《爱的时光》等在内的14首歌曲 。
　　2002年，担任在杨钰莹北京个人演唱会的表演嘉宾。2003年，出演黄海冰、范冰冰、孙浩主演的古装武侠剧《萍踪侠影》，在剧中一人分饰二角，分别饰演了黑摩珂、白摩珂，这是他的首部电视剧作品。

　　2004年，签约21东方唱片，成为旗下签约艺人；同年8月，推出第七张个人音乐专辑《我》，收录了包括《普通英雄》、《风雨夜归人》等在内的10首歌曲，并首次尝试日式摇滚风格的歌曲，从而正式复出歌坛 ；同年10月，参加重庆卫视明星访谈类节目《超级访问》的录制 ；同年，获得“金曲金榜颁奖典礼”最杰出歌手大奖。

　　2005年，与陈莉莉合作主演音乐剧《星》，在剧中饰演身为缉毒队长的男主角阳光；同年，获得“雪碧中国原创音乐流行榜总榜颁奖典礼”最具舞台魅力大奖。
　　2006年，担任搜狐视频选秀娱乐节目《搜狗女声》的评委 。
　　2007年，参加央视元宵晚会，并与阿朵合唱歌曲《炫舞激情》。2008年1月，获得“雪碧中国原创音乐流行榜总榜颁奖典礼”传媒推荐大奖，而他与陈明合唱的歌曲《夜殇》则获得最优秀合唱歌曲、内地金曲奖 。
　　2011年，受邀参加“倾城倾国百城新春晚会”，并现场演唱歌曲《涛声依旧》 ；同年8月，担任深圳卫视“中国音乐金钟奖流行音乐大赛”女子组6进5的帮唱嘉宾，并与敖源合唱歌曲《蓝蓝的夜 蓝蓝的梦》 ；同年11月5日，参加深圳卫视跨年音乐季“似水年华”演唱会长春站，并现场演唱了《晚秋》等歌曲 。
　　2008年4月12日，与庞龙、王宝强、赵毅等人一同参加“喜迎奥运 祝福残奥 爱心助盲”公益活动 ；同年5月，与韩红等人一同前往四川地震灾区，为受灾群众捐献急需的帐篷、棉被、食品等物资。
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